Terribili creature provenienti da oltre il tempo e lo spazio minacciano la città di Arkham; I giocatori devono unire le forze per evitare la loro imminente discesa alla follia e alla distruzione; Se non vengono prese misure, questi vecchi e maligni potranno svegliarsi non solo Arkham, ma anche il resto del nostro mondo; Arkham Horror é un gioco cooperativo;
Tutti i giocatori collaborano tra loro e guadagnano o perdono la partita come squadra; Ogni giocatore controlla un intrpido ricercatore, uno dei pochi individui eccezionali che sono al corrente del pericolo che si incontrano sul nostro mondo; I ricercatori devono esplorare la città per scoprire luoghi, persone e creature di natura sia normale che soprenaturale; Fortunatamente, nel corso di questo periplo, i ricercatori riuniranno le tracce e le risorse necessarie per affrontare i Primigeni e, in ultima analisi, frustrare i loro malvagi disegni.